Investigación de fármacos experimentales

El medicamento experimental retatrutida, de Eli Lilly, redujo más el azúcar en la sangre que Ozempic, de Novo Nordisk, en su dosis máxima aprobada y produjo más del doble de pérdida de peso en un ensayo comparativo con adultos con diabetes tipo 2, informó la compañía el 28 de octubre. Los resultados también mostraron un costo: más personas que recibieron retatrutida suspendieron el tratamiento debido a efectos secundarios.

Los hallazgos provienen de TRANSCEND-T2D-2, un ensayo de fase 3 con 1.298 adultos cuya diabetes no estaba bien controlada con metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a retatrutida de 9 mg, retatrutida de 12 mg u Ozempic de 2 mg. Se trata de datos preliminares difundidos por Lilly en su anuncio del ensayo de octubre, y los resultados completos aún no han sido publicados en una revista científica revisada por pares.

Para los millones de estadounidenses que controlan una diabetes tipo 2, el estudio ofrece una primera mirada a cómo un posible medicamento de nueva generación se compara con una terapia que muchos ya utilizan. Sin embargo, no cambia las opciones de tratamiento disponibles hoy. La retatrutida no ha sido aprobada por ningún organismo regulador del mundo, y la guía de Lilly para pacientes señala que nadie puede venderla legalmente para uso humano.

Los resultados de la comparación directa

Después de 80 semanas, ambas dosis de retatrutida redujeron la A1C —una medida del nivel promedio de azúcar en la sangre— en un promedio de 2,2 puntos porcentuales frente a un valor inicial promedio de 8,3%. En el caso de Ozempic, la reducción fue de 1,8 puntos. Las personas que recibieron retatrutida perdieron en promedio entre 44 y 47 libras, equivalentes a cerca de 19,5% a 20,9% de su peso corporal, frente a unas 21 libras, o 9,4%, entre quienes recibieron Ozempic. Lilly también afirmó que la retatrutida mejoró más que Ozempic el colesterol no HDL, los triglicéridos y la presión arterial sistólica.

El objetivo principal del ensayo era demostrar que la dosis de 12 mg era al menos tan eficaz como Ozempic para reducir la A1C. Esa dosis también resultó superior bajo el análisis estadístico más estricto del ensayo. La ventaja de la dosis de 9 mg sobre Ozempic en la reducción de la A1C fue descrita como nominal, lo que significa que no superó ese umbral estadístico más exigente.

"Los ensayos comparativos muestran a pacientes y médicos cómo un posible nuevo medicamento se compara con tratamientos disponibles y cubiertos por los sistemas de salud actualmente", dijo Kenneth Custer, Ph. D., vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Cardiometabolic Health. Lilly afirma que la retatrutida actúa sobre tres vías hormonales —GIP, GLP-1 y glucagón—, mientras que Ozempic actúa únicamente sobre GLP-1.

Lilly sostiene que este es el sexto ensayo de fase 3 en el que la retatrutida cumple sus objetivos principales, y el primero de fase 3 que la compara con otro medicamento incretínico. Algunos estudios anteriores en personas con obesidad reportaron una mayor pérdida de peso promedio, pero en esos ensayos el medicamento se comparó con un placebo y no con un tratamiento existente.

El costo en tolerabilidad

El patrón de efectos secundarios es el aspecto que pacientes y médicos seguirán con mayor atención. La suspensión del tratamiento debido a eventos adversos fue de 7,9% con la dosis de 12 mg y de 4,8% con la de 9 mg, frente a 2,7% con Ozempic. En términos simples, las personas que recibieron la dosis más alta de retatrutida tuvieron casi tres veces más probabilidades de abandonar el tratamiento por efectos secundarios.

Los problemas digestivos fueron los más frecuentes. La diarrea afectó a 32,7% de quienes recibieron la dosis de 12 mg, frente a 26,4% de quienes tomaron Ozempic; los vómitos se presentaron en 15,0% y 13,2%, respectivamente. Las tasas de náuseas fueron similares con la dosis de 9 mg y con Ozempic. La disestesia, una sensación cutánea inusual o desagradable, se registró en 6,5% de las personas que recibieron 12 mg, frente a 2,7% con Ozempic. Lilly dijo que la mayoría de los efectos secundarios fueron leves o moderados y normalmente desaparecieron durante el tratamiento.

El diseño del estudio tiene limitaciones. Fue abierto, lo que significa que los participantes y los investigadores sabían qué medicamento recibía cada persona. Lilly también reportó los resultados utilizando un "estimando de eficacia", que calcula los desenlaces como si los participantes hubieran continuado tomando el medicamento del estudio. Este enfoque puede hacer que los resultados parezcan mejores que lo que ocurre en el uso cotidiano, cuando algunas personas suspenden el tratamiento. El ensayo fue financiado por el fabricante del medicamento y los investigadores independientes aún no han revisado los datos completos.

Los pacientes que podrían verse más afectados

Los hallazgos son especialmente relevantes para adultos con diabetes tipo 2 que también tienen un exceso considerable de peso. Los pacientes con mayor riesgo cardiovascular podrían interesarse en los resultados sobre colesterol y presión arterial, aunque el ensayo no fue diseñado para determinar si el medicamento reduce los infartos o los accidentes cerebrovasculares. La mayor tasa de abandono sugiere que el medicamento podría no ser adecuado para todos, especialmente para quienes ya tienen dificultades con los efectos secundarios digestivos de los medicamentos GLP-1 que utilizan actualmente.

Wall Street ve por delante un mercado amplio. David Risinger, analista de Leerink, escribió en una nota para clientes que los resultados "refuerzan el argumento a favor de la diferenciación de la retatrutida a largo plazo". Aun así, la aprobación no está garantizada y todavía se desconocen el precio del medicamento y su cobertura por parte de los seguros.

El mayor riesgo inmediato para los consumidores es el mercado gris. Lilly afirma que cualquiera que venda retatrutida a consumidores está infringiendo la ley. En agosto, la compañía demandó a seis empresas a las que acusó de vender versiones falsificadas y no aprobadas, según un reporte de Healio sobre las demandas de Lilly. Los productos comercializados por internet como retatrutida pueden contener ingredientes desconocidos, contaminantes o una dosis incorrecta, y ningún resultado de un ensayo puede contrarrestar esos riesgos.

Las personas que actualmente toman Ozempic, Mounjaro u otro medicamento para la diabetes no deben suspender ni cambiar el tratamiento a partir de estos resultados. Quienes tengan interés en futuras opciones pueden preguntar a su médico si cumplen los requisitos para participar en un ensayo clínico en curso.

Lilly afirma que los resultados detallados de TRANSCEND-T2D-2 se presentarán en una futura reunión médica y se publicarán en una revista científica revisada por pares. La compañía ha dicho que planea solicitar la aprobación de la retatrutida en Estados Unidos en el primer trimestre de 2027, mientras continúa un ensayo comparativo independiente frente a su propio medicamento tirzepatida, informó BioSpace. Hasta que los organismos reguladores se pronuncien, la retatrutida sigue siendo una opción prometedora, pero no comprobada, con un intercambio claro entre resultados más contundentes y efectos secundarios más difíciles de tolerar.

Preguntas clave

¿Qué encontró el ensayo? Después de 80 semanas, la retatrutida redujo la A1C en 2,2 puntos, frente a 1,8 puntos con Ozempic de 2 mg, y produjo una pérdida de peso de aproximadamente 19,5% a 20,9%, frente a 9,4%.

¿Hubo más efectos secundarios? Sí. La suspensión del tratamiento por efectos secundarios fue de 7,9% con la dosis de 12 mg, frente a 2,7% con Ozempic. La diarrea y los vómitos fueron más frecuentes con la dosis más alta.

¿Está aprobada la retatrutida? No. Es un medicamento en investigación y no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ni por ningún otro organismo regulador.

¿Puedo comprar retatrutida por internet? No existe un vendedor legal. Lilly afirma que cualquiera que la venda a consumidores está infringiendo la ley, y esos productos podrían ser inseguros.

¿Debo cambiarme de Ozempic? No. No cambie su tratamiento para la diabetes basándose en estos resultados. Consulte con su médico sobre las opciones disponibles.

¿Cuándo podría estar disponible la retatrutida? Lilly planea solicitar la aprobación de la FDA en el primer trimestre de 2027. Cualquier aprobación llegaría después.