Terapia génica

Novartis confirmó que nueve personas con atrofia muscular espinal (AME) desarrollaron tumores después de recibir la terapia génica Zolgensma. En dos de esos casos, los análisis mostraron evidencia de que el ADN de la terapia se integró en el genoma de los pacientes. La compañía reveló los casos en un comunicado del 5 de noviembre, informó BioPharma Dive.

Las cifras requieren contexto. Según Novartis, más de 6.000 pacientes han recibido la infusión única en todo el mundo, lo que sitúa los nueve reportes en cerca del 0,15 % de las personas tratadas. Uno de los nueve casos parece no estar relacionado con la terapia y todavía no está claro si Zolgensma tuvo algún papel en los otros seis.

Para las familias de niños con AME, la noticia llega cuando muchas ya tomaron una decisión crucial desde los primeros días de vida de sus hijos. Zolgensma ha cambiado el pronóstico de una enfermedad cuya forma más grave con frecuencia provocaba la muerte de los bebés antes de los 2 años. Los grupos de pacientes instan a las familias a consultar sus dudas con los equipos médicos y a no modificar por cuenta propia los tratamientos.

Dos casos con evidencia de integración

Zolgensma utiliza un virus adenoasociado modificado, o AAV, para entregar una copia funcional del gen de la proteína SMN, que les falta a las personas con AME. El ADN del vector está diseñado para permanecer, en su mayor parte, separado de los cromosomas del paciente. Sin embargo, en dos casos los análisis mostraron que el ADN del vector se había integrado de una manera que aparentemente desencadenó cambios capaces de favorecer el desarrollo de tumores, informó SMA News Today. Ambos pacientes recibieron tratamiento para sus tumores y continúan bajo seguimiento.

La revelación va más allá de lo que señala la ficha técnica del medicamento. La información de prescripción vigente describe los tumores derivados de la integración del vector como un riesgo teórico. También indica que se han reportado eventos de integración aleatoria y tumores después de la aprobación, pero señala que no se ha establecido una relación causal con Zolgensma.

Según Cure SMA, solo se han analizado los tumores de tres de los nueve pacientes. De ellos, dos mostraron integración y uno parece no estar relacionado con la terapia. En los seis casos restantes todavía no se puede establecer una conclusión.

Cómo poner los nueve casos en perspectiva

La información divulgada no incluyó las edades de los pacientes, los tipos de tumor ni el momento en que fueron detectados. La Muscular Dystrophy Association afirmó que "actualmente hay información limitada sobre el momento en que ocurrieron los hechos, la naturaleza de los tumores" y otros detalles clave.

Informes de casos publicados en 2023 y 2025 describieron cáncer en personas que recibieron Zolgensma, pero ninguno vinculó de manera concluyente la enfermedad con la terapia. Desde entonces se han presentado otros siete casos, informó BioPharma Dive. Novartis aseguró que notificó a las autoridades sanitarias después de cada caso y que continuará trabajando con ellas.

Zolgensma está aprobado en Estados Unidos para niños menores de 2 años con AME. Es una de las terapias génicas más vendidas: el año pasado registró ventas superiores a 1.000 millones de dólares y alcanzó 1.100 millones de dólares en los primeros nueve meses de 2026. Los reportes iniciales no señalaron cambios en la ficha técnica ni nuevas restricciones. SMA Europe dijo que los casos pueden ser "profundamente preocupantes para las familias" y pidió a Novartis que entregue información clara.

En términos sencillos, la integración significa que una parte del ADN administrado se insertó en los cromosomas de una célula, en lugar de permanecer separada dentro de ella. La ficha técnica indica que se desconoce la relevancia clínica de cada evento de integración. La preocupación es que una inserción cerca de un gen que controla el crecimiento celular pueda impulsar a esa célula a convertirse en un tumor, que es lo que sugieren los análisis en los dos casos.

El hallazgo también tiene implicaciones más allá de la AME. Muchas terapias génicas utilizan vectores AAV, y los casos confirmados de integración podrían influir en la manera en que los reguladores y los investigadores abordan el seguimiento a largo plazo. Las señales de seguridad previas no siempre se han confirmado: en 2021, una persona que recibió una terapia génica de uniQure desarrolló cáncer de hígado, pero posteriormente se descartó que el tratamiento lo hubiera causado.

Preguntas que las familias con AME pueden hacerle a su equipo médico

Los grupos de pacientes han pedido mantener la calma y conversar directamente con los profesionales de la salud. Cure SMA recomendó a las familias que tengan preguntas o inquietudes que "hablen con su equipo médico de AME". Zolgensma se administra una sola vez, pero muchos niños también reciben otros tratamientos para la AME. Las decisiones sobre estos deben tomarse con el equipo médico.

Los padres pueden preguntar si debería modificarse el calendario de seguimiento de su hijo, qué señales de un tumor deben vigilar y cómo se evaluaría cualquier preocupación. Llevar un registro de la fecha de la infusión, la información del lote, si está disponible, y los resultados de exámenes posteriores puede facilitar esas conversaciones.

Entre las señales generales de alerta que justifican llamar al médico están la aparición de un bulto o hinchazón, pérdida de peso inexplicada, fiebre persistente, moretones o sangrados inusuales, dolor óseo continuo o un cambio en la fuerza o el movimiento que no corresponda al patrón habitual del niño. Estos signos pueden tener muchas causas y no significan que el menor tenga cáncer.

Se pide a los profesionales de la salud que conozcan un caso de tumor en un paciente tratado que lo reporten a Novartis Gene Therapies en el número 1-833-828-3947. Las sospechas de efectos secundarios también pueden reportarse al programa MedWatch de la FDA en el 1-800-FDA-1088.

Grupos de pacientes como Cure SMA, la Muscular Dystrophy Association, SMA Europe y SMA UK han reaccionado a los reportes. Las familias pueden seguir a estas organizaciones y a sus equipos médicos para recibir actualizaciones verificadas.

Las preguntas que aún no tienen respuesta

Las principales preguntas pendientes son qué tipos de tumores se presentaron, cuánto tiempo después del tratamiento aparecieron y si existe algún patrón que relacione los casos. Tampoco está claro si ya se están analizando los seis casos sin resolver.

Lo que no ha cambiado es el panorama general para la mayoría de los niños tratados. Más del 99 % de los pacientes no tiene un tumor reportado, y la AME sigue siendo una enfermedad grave y progresiva cuando no recibe tratamiento. MedicalDaily informará si Novartis o la FDA divulgan detalles de los casos, actualizan la ficha técnica o modifican las recomendaciones de seguimiento.

Respuestas a preguntas clave

¿Qué confirmó Novartis? Nueve personas con AME desarrollaron tumores después de recibir Zolgensma. Dos mostraron evidencia de integración del ADN del vector y uno parece no estar relacionado con la terapia.

¿Cuántas personas han recibido Zolgensma? Más de 6.000 pacientes en todo el mundo, según Novartis.

¿Esto significa que Zolgensma causa cáncer en la mayoría de los niños? No. Los reportes corresponden a cerca del 0,15 % de los pacientes tratados y seis casos siguen sin una conclusión.

¿Los dos pacientes con integración recibieron tratamiento? Sí. Ambos fueron tratados y continúan bajo seguimiento.

¿Las familias deben suspender otros tratamientos para la AME? No. Los grupos de pacientes recomiendan hablar con el equipo médico de AME antes de hacer cualquier cambio.

¿Qué síntomas deben vigilar los padres? La aparición de bultos, pérdida de peso inexplicada, fiebre persistente, moretones inusuales o dolor óseo continuo justifican una consulta médica.